泸州市为中国历史文化名城，历史悠久。夏、商时属梁州之域。周代属巴国辖地。周慎靓王五年(前316年)春，秦惠文王派张仪和司马错灭巴、蜀，同年设置巴郡，辖包括江阳在内的大片土地。西汉景帝六年(前151年)封苏嘉为江阳侯，在长江与沱江交汇处(今泸州市江阳区)设置江阳县。汉武帝建元六年(前135年)，开发西南少数民族地区，置犍为郡，领江阳县。东汉献帝建安十八年(213年)置江阳郡。西晋仍置江阳郡。南朝刘宋、南齐置东江阳郡。梁武帝萧衍大同年间(535—546年)建置泸州。隋炀帝大业三年(607年)改泸州为泸川郡，仁寿中升为泸州总管府。唐高祖武德元年(618年)复置为泸州，三年(620年)置总管府，四年(621年)升为都督府。北宋泸州泸川郡置泸川军节度。南宋孝宗乾道六年(1170年)升本路安抚使。宋、元之际，蒙古军入蜀，泸州城先后迁治于合江榕山、江安三江碛、合江安乐山，最终筑城于合江神臂崖，坚持抗战35年。元属重庆路。

明太祖洪武六年(1373年)泸州直隶四川行中书省，九年(1376年)直隶四川布政使司。清嘉庆七年(1802年)泸州置川南永宁道(1908年改名下川南道)。民国初改泸州为泸县，置永宁道，民国二十四年(1935年)设置第七行政督察区。1949年12月3日泸县解放。1950年1月设置川南人民行政公署(省级，1952年8月撤销)。1949年12月设置泸县区行政督察专员公署(1950年9月改称泸县区专员公署，1952年3月改称隆昌专员公署，同年12月改称泸州专区专员公署，1955年改称泸州专员公署)。1960年7月14日，国务院批复撤销泸州专区，所属市县划归宜宾专区。1983年3月3日国务院批复同意将地辖泸州市改为省辖市。